SUA intenționează să aprobe editarea genelor în interiorul organismului uman

O terapie inovatoare, care editează direct gene în organismul pacientului, își menține eficacitatea și la patru ani după tratament, arată rezultatele studiilor clinice de fază III, publicate de dezvoltator în revista Nature Biotechnology. Compania Intellia Therapeutics a depus la Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) o cerere de aprobare a metodei.

Medicamentul „Lonvoguran Ziclumeran” (Lonvo-Z) este destinat tratării uneia dintre formele unei boli genetice care provoacă episoade de umflare dureroasă și potențial periculoasă a gâtului și a altor părți ale corpului. Cu ajutorul editorului genetic CRISPR-Cas9, acesta dezactivează gena responsabilă de precalicreină — o proteină produsă în ficat, care mărește permeabilitatea vaselor de sânge.

Se așteaptă ca FDA să ia o decizie până la 10 martie. În cazul aprobării, Lonvo-Z va deveni prima terapie CRISPR in vivo din lume, a declarat directorul general al Intellia, John Leonard. Singura terapie CRISPR aprobată până în prezent se aplică asupra celulelor care sunt extrase în prealabil din organism, apoi reintroduse.

Scumpă și cu complicații

Este vorba despre medicamentul Casgevy, pentru tratamentul a două boli ereditare ale sângelui — anemia falciformă și β-talasemia. Acesta este creat individual pentru fiecare pacient — sunt prelevate celule stem din sânge, genele acestora sunt editate, după care celulele sunt reintroduse. Procesul este de durată, costisitor și implică complicații din cauza chimioterapiei severe, aplicate pentru a face loc celulelor editate.

Lonvo-Z este alcătuit din particule lipidice cu ARNm care codifică componentele CRISPR-Cas9. Particulele sunt introduse în sânge și absorbite de ficat, unde este produsă precalicreina. Procedura durează o zi.

Editarea genelor in vivo are propriile riscuri. Terapia nu permite eliminarea celulelor cu modificări nedorite în alte zone ale genomului sau în alte organe. În plus, sunt posibile reacții imune periculoase la tratament.

Anul trecut, FDA a suspendat alte două studii in vivo sponsorizate de Intellia, după ce un participant — un bărbat în vârstă cu boli concomitente — a suferit leziuni hepatice și a murit. Anul acesta, interdicția a fost ridicată, însă autoritatea de reglementare a cerut adoptarea unor măsuri suplimentare de siguranță.

În studiul la care au participat 80 de persoane, 62% dintre cei care au primit Lonvo-Z au raportat absența episoadelor de edem timp de șase luni după tratament. În grupul de control, proporția a fost de numai 11%.

Să vindeci o dată — și pentru totdeauna

La 12 noiembrie, compania a publicat date pe termen lung privind participanții la mai multe studii. În medie, înainte de tratamentul cu Lonvo-Z, aceștia aveau mai mult de trei episoade de edem pe lună. Ulterior, episoadele nu au apărut mai des decât o dată la două luni; ameliorarea stării a fost stabilă și fără efecte secundare grave. Aceste date pe termen lung sunt importante pentru Intellia, care promovează Lonvo-Z drept o potențială terapie cu administrare unică.

„Administrarea unică este foarte atractivă în cazul unei boli cronice, care necesită atenție permanentă. Dar pentru identificarea problemelor de siguranță ar putea fi nevoie de mai mult timp. De fapt, problema este că efectuăm o intervenție ireversibilă și eliminăm o genă normală. Ar putea aceasta deveni o problemă?” — spune cliniciena Sandra Christiansen, care, înainte de pensionare, a studiat angioedemul ereditar la Universitatea din California din San Diego.